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グリコアルブミン（GA）とは

グリコアルブミン（Glycated Albumin：GA）は、血糖コントロール状態を把握するための指標のひとつであり、過去約2週間の平均血糖状態を反映するとされています。
ナガセダイアグノスティックス株式会社の前身である旭化成ファーマ株式会社診断薬事業部は、独自の酵素法を用いたグリコアルブミン測定試薬「ルシカ® GA-L」を開発し、 2004年より製造販売を開始しました。
2022年、GA常用参照標準物質対応試薬として「ルシカ® GA-L2」が発売されました。

POINT1 アルブミンは糖化されやすいタンパク質です

グリコアルブミン（GA）

グリコアルブミン（GA）は血清アルブミンの糖化産物です。
アルブミンは体内に広く存在し、グルコースとの結合率が高いタンパク質です。


図1.ヒトアルブミン構造

アルブミンの糖化部位

ヒトアルブミンを構成するアミノ酸残基のうち、リシン残基（Lys）は59個存在し、主に4ヶ所のリシン残基（上記の図における赤色のリシン残基）が糖化を受けると報告されています1)。

1）Iberg N and Flückiger R, J Biol Chem. 1986;261(29):13542-5.

POINT2　平均血糖状態（過去約2週間）を反映し、治療効果の確認に使用されます。

グリコアルブミン（GA）の血中半減期

グリコアルブミン（GA）の血中半減期は約17日であり2）、 GAは過去約2週間の平均血糖状態を反映します。

GA、HbA1cと過去の血糖との関連


図2. GA、HbA1cと過去の血糖との関連　（文献2）より作図）

2）Tahara Y and Shima K, Diabetes Care. 1995;18(4):440-7.

治療効果の確認

強化インスリン療法開始2週間後の時点で、GA値はHbA1c値よりも大きい減少率でした。

図3. 強化インスリン療法患者のGA, HbA1cの時間変化


【対象】初診時無治療の2型糖尿病患者18名（男性：13名／女性：5名）
平均年齢：50 ± 3.8歳, BMI：22.2±1.17 kg/m2
【方法】強化インスリン療法を16週間行い、GA、HbA1cの時間推移を観察しました。
【統計解析】t検定, 有意水準：p<0.05 vs. HbA1c

3) Takahashi S, et al., Endocr J. 2007;54(1):139-44

POINT3　他の血糖管理指標と血糖値が乖離する場合に使用されます

GAは、アルブミンの糖化産物であるため、透析やエリスロポエチンで治療中の腎性貧血、鉄欠乏性貧血や鉄欠乏貧血の回復期など赤血球寿命が変化する病態の影響を受けません。

一方で、アルブミンの代謝が変化する病態では注意が必要です。

■GAが血糖値に比べ高めとなる病態
アルブミン代謝が遅延する疾患：甲状腺機能低下症4)、肝硬変5)、るい痩6)
■GAが血糖値に比べ低めとなる病態
アルブミン代謝が亢進する疾患：甲状腺機能亢進症4)、グルココルチコイド投与7)、 クッシング症候群8)、ネフローゼ9)、高度肥満10)

4) Koga M, et al., Diabetes Res Clin Pract. 2009 May;84(2):163-7.
5) Miyamoto H, et al., Rinsho Byori. 2008 Sep;56(9):761-6. Japanese.
6) Koga M, et al., Clin Chim Acta. 2007 Mar;378(1-2):48-52.
7) Iizuka K, et al., BMJ Case Rep. 2016 Mar 9;2016 pii: bcr2016214788
8) Kitamura T, et al., Clin Chim Acta. 2013 Sep 23;424:164-7.
9) Okada T, et al., Intern Med. 2011;50(1):23-9.
10) Koga M, et al., Clin Chim Acta. 2015 Jan 1;438:19-23.

GAとHbA1cの関係

2型糖尿病患者の検討において、 GAとHbA1cは下記の関係にあることが報告されています11）。

HbA1c（JDS) = 1.73 + 0.245 GA　
例）GAが20%の場合、HbA1c（NGSP*)は7％と算出されます。
*HbA1c(NGSP)=1.02xHbA1c(JDS)+0.25

【方法】2型糖尿病患者154名（2-3カ月毎に来院し、研究期間中3回以上の食後血糖、HbA1c、GAを測定しえた患者。なお、HbA1cの平均値に対してHbA1cが90-110%内の変化であった患者を対象としました。）
【統計解析】Measurement error model(MEM)を用いて回帰分析
y =b0 + b1x, b0=1.73±0.38*, b1=0.245±0.018*, *p < 0.001

11) Tahara Y. Diabetes Res Clin Pract. 2009;84(3):224-9.

糖尿病透析患者におけるグリコアルブミン（GA）の位置づけ

「血液透析患者の糖尿病治療ガイド2012」が改訂され、2025年6月に日本透析医学会より、「透析患者の糖尿病治療ガイド2025」が発刊されました。

 

 

「透析患者の糖尿病治療ガイド2025」で推奨されている血糖コントロール指標と目標値の提案

日本透析医学会；透析患者の糖尿病 治療ガイド2025, P.8, P.10, P.77


上記に関連した透析患者の糖尿病治療ガイド2025（プラクティスポイント）については下記をご参照ください。

透析患者の糖尿病治療ガイド 2025（プラクティスポイント）
● 血糖コントロール指標と目標値
1）血糖値（プラクティスポイント）
  1. 透析開始前の透析前血糖値（随時血糖値）および透析終了時血糖値の測定を推奨する。
  2. 透析前血糖値（随時血糖値）180〜200mg/dL未満を暫定的目標値として提案する。
  3. 透析終了時血糖値 90mg/dL未満は透析起因性低血糖のハイリスクとして暫定的に提案する。
  4. 低血糖のリスクを回避しつつ、生命予後の向上を目指して透析前血糖値（随時血糖値）、GA値などを総合的に判断しながら、血糖コントロールをすべきである。
2）HbA1cとGA（プラクティスポイント
  1. 透析開始前の透析前血糖値（随時血糖値）およびグリコアルブミン（GA）の測定を推奨する。
  2. 透析患者では血糖変動が大きく、血糖コントロール目標値が推奨範囲内であっても、低血糖状態を呈する可能性がある。低血糖発作が疑われる場合には、血糖測定およびCGMなどを考慮する。
  3. 血糖管理指標として、GA＜20％を目標にすることを提案する。なお、心血管疾患の既往や低栄養状態にある場合にはGA＜24％に緩和することを提案する。
  4. ヘモグロビンA1c（HbA1c）は透析患者では赤血球造血因子刺激製剤や赤血球寿命の短縮などの影響をうけることから、血糖コントロール状態を正確に反映しないため、参考程度に用いる。
● 血糖管理指標の測定方法と測定頻度（プラクティスポイント）
  1. 糖尿病治療薬、特にインスリン治療中の糖尿病透析患者では透析日と非透析日の血糖測定を推奨する。
  2. 病型を問わずインスリン使用患者では、SMBGを行うことを推奨する。
  3. 低血糖リスクのある薬剤を使用している場合は、毎回透析開始時および終了時に血糖測定を行うことを推奨する。
  4. 血糖コントロールが安定していれば、透析前血糖値および透析終了時血糖値を週1回程度測定することが望ましい。糖尿病治療薬の用量を増減した場合や他の糖尿病治療薬を追加または変更した場合は、血糖コントロールが安定するまで適宜、透析前血糖値と透析終了時血糖値を測定することを提案する。
  5. GA値の高値が継続する症例、GA値と透析前血糖値（随時血糖値）および透析終了時血糖値に乖離がある場合、HbA1c値とGA値の乖離が大きい場合にはCGMによる評価を提案する。
  6. GAは1か月に1回測定することを推奨する。
  7. 非糖尿病患者においても、最低12か月（1年）に1回透析前血糖値およびGAを測定することを推奨する。
● 腹膜透析患者の糖尿病管理（プラクティスポイント）
  1. ブドウ糖腹膜透析液は血糖値に影響を与える影響は不明であるが、肥満や血糖管理にあたり腹膜から吸収されるエネルギー量を考慮する必要がある。
  2. 腹膜透析患者でGAがHbA1cに比して相対的に低値になることを念頭に置く必要がある。
  3. 糖尿病合併腹膜透析患者におけるHbA1cの目標値としては8％未満、GAの目標値を20％未満として血糖管理を行うことを提案する。

日本透析医学会：透析患者の糖尿病治療ガイド2025, P.9, P.10, P.13, P.77

 

妊婦におけるグリコアルブミン（GA）

正常妊娠におけるGA、HbA1cの基準範囲について

Hiramatsu Y et al., Endocr J. 2012(59):145-151

【対象】574名を対象に正常妊娠の基準範囲を求めました。除外基準としては、糖尿病、肝疾患、腎疾患、血液疾患合併の妊婦、
また、非妊娠時にBMI＜18.5、BMI≧25、血圧≧140/90 mmHg、尿蛋白陽性、尿糖陽性の妊婦としました。
【方法】平均値±2SDより基準範囲を算出しました。

 

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